Dừng chân tại thị trấn nhỏ bé ẩn mình trong lòng New Mexico, nơi yên tĩnh đột ngột bị quét qua bởi một nỗi ám ảnh vô hình. MISTERIOUS “Sự Cô Độc Của Abby” xoay quanh cuộc sống của cậu bé Owen, một tâm hồn lạc lõng chìm trong nỗi đau ly dị của cha mẹ, liên tục bị bạn bè khinh miệt và bỏ rơi. Được sự an ủi bằng sự thân thiện từ cô bạn hàng xóm mới, Abby, một cô bé bí ẩn, yếu đuối và đầy rắc rối cùng tuổi với Owen. Dẫu lòng người xung quanh đầy hoang mang trước những hoạt động đáng ngờ, nhưng Owen và Abby dần khám phá ra một bí mật đen tối đằng sau bầu trời yên bình của thị trấn. Mối liên hệ bất ngờ giữa họ và thị trấn, xen lẫn những bóng ma ẩn giấu, dẫn dắt họ vào một chuyến phiêu lưu kỳ bí, đầy rẫy nguy hiểm. Bên cạnh sự tò mò dành cho thế giới quanh mình, Owen và Abby phải đối mặt với nỗi sợ hãi và chính mình, vượt qua những rào cản để tìm ra sự thật.