Âm mưu của triều đình trong “Cuồng Hổ Nguy Thành” bộc lộ dần khi quyền lực thay đổi đối lập dưới thời Minh Jiajing. Để dập tắt hiểm họa hang hổ hung dữ dọc biên giới tây nam, Đông Xưởng đã lập nên “Săn trường” với mục đích săn hạ và luyện hóa chúng. Nhưng thay vì mang lại bình yên, hành động này bất ngờ khiến một loại virus kỳ lạ xâm nhập cơ thể hổ, biến chúng thành hung thần điên loạn, khởi nguồn cho một dịch hạch kinh hoàng lan truyền nhanh chóng. Trong bối cảnh thị trấn tưởng chừng an toàn bị bao vây bởi maelstrom hổ, Trương Liễu Thành, một cựu thành viên gia đình Jin Yi Wei bị sa thải, mang theo Hoan Nhi, đứa trẻ mồ côi em trai anh cùng đến nơi này tìm kiếm. Trương Liễu Thành cùng dân chúng đang đứng trên bờ vực thẳm, phải đối đầu với những con hổ biến dị đáng sợ, nhưng khủng hoảng chỉ là sự khởi đầu. Dịch bệnh khiến số lượng hổ ngày càng tăng, hàng trăm con hổ tàn bạo tập hợp, thành phố bị khủng bố, liều chết. Trương Liễu Thành buộc phải đứng lên, dẫn dắt Hoan Nhi cùng dân chúng trong trấn trốn thoát, tìm đường sinh tồn. Nhưng anh không ngờ rằng đằng sau những bí ẩn của “Săn trường” còn ẩn chứa những hiểm nguy kinh thiên, hung dữ hơn cả những con hổ tàn bạo.