Prison Break – Phần 3, tiếp tục câu chuyện đầy khốc liệt và bất ngờ về cuộc trốn ngục đầy tài trí của Michael Scofield và gã em trai Lincoln Burrows. Bước vào Sona, tù nổi tiếng nguy hiểm nhất thế giới, Michael còn phải đối mặt với sự âm mưu đầy hiểm độc từ Hội Đồng Hành. Trong phần này, Burrows nhanh chóng chôn rau cắt rốn với Gretchen Morgan, thành viên Hội Đồng Hành, chính là người đã bắt cóc LJ – con trai Burrows và Sara Tancredi – người con gái mà Michael yêu thương. Ngay lập tức, Burrows nhận được thông tin mật: Hội Đồng Hành âm mưu giải thoát Scofield Whistler, đồng minh cũ, khỏi Sona. Michael và Whistler hiện đang buộc phải hợp lực, xây dựng một kế hoạch trốn thoát táo bạo để tống thoát ra khỏi nhà tù mới đầy hiểm họa.

Màn săn đuổi vô cùng khẩn trương! Michael phải gánh vác một gánh nặng vô bờ bèo, trong khi Lincoln phải đối chất với một gián điệp của Hội Đồng Hành, chính là Gretchen Morgan, người đầy quyền lực. Sucre, gã bạn thân của Michael, bất đầu tìm kiếm một công việc tại Sona để hỗ trợ kịp thời cho cuộc trốn thoát. Những bước chân liều lĩnh thế nào? Bao nhiêu ân oán ngầm nổi lên? Chỉ có điều rằng, tình bạn và tình yêu sẽ mãi là ngọn lửa giúp Michael và đồng đội vượt qua mọi thử thách.