Mùa giải thứ 6 của Smallville hứa hẹn mang đến những màn kịch mãn nhãn với Clark Kent đối mặt với những thử thách chưa từng có. Sau khi được đồng minh bất ngờ giúp thoát khỏi Phantom Zone, Clark thức tỉnh với sứ mệnh truy lùng những tù nhân nguy hiểm đã theo hắn đến Trái đất. Những kẻ cực đoàn này hứa sẽ mang đến làn sóng xáo trộn lớn cho thị trấn nhỏ yên bình, khiến Clark phải vật lộn để bảo vệ nơi mà anh yêu thương. Để leo thang thêm vào rắc rối là sự xuất hiện của một “manh mối” trong thị trấn, một kẻ cạo gã ngầm khét tiếng có biệt danh là Mũi tên xanh. Thế nhưng, những điều đó chỉ là một phần nhỏ của những diễn biến ngoạn mục sắp đến. Mối quan hệ của Lex Luthor và Lana Lang tiếp tục phát triển, mang đến những căng thẳng và bí ẩn khó lường. Xen lẫn giữa những chuyện tình cảm rắc rối, cuộc cạnh tranh giữa Clark Kent và Lex Luthor đang bùng nổ, dẫn đến một trận chiến thiện-ác khốc liệt, hứa hẹn sẽ tạo nên bước ngoặt lớn cho Smallville.