Tiếp nối nhữngseason đầy sóng gió trước đó, Thị Trấn Smallville bước vào phần năm với một Clark Kent trở nên đôn hậu hơn và chín chắn hơn. Giờ đây, cậu học sinh từng đơn thuần bước qua hang động để thilit năng lực với số phận đang gia tăng. Gánh nặng của cả thế giới dường như hở rõ trên vai Clark, bởi cậu không chỉ bận rộn với bao nhiêu lớp học tại Đại học Central Kansas mà còn với những quyết định trọng đại về tương lai của mình. Phần năm là thời điểm mà Clark bắt đầu chấp nhận số phận khổng lồ đang chờ đợi, đi trên con đường biến hóa thành Người đàn ông thép. Tuy nhiên, trên hành trình đó, Clark sẽ gặp phải vô vàn khó khăn. Tình bạn đã bị gãy nứt giữa anh với Lex càng thêm trầm trọng với sự xuất hiện của giáo sư Milton Fine – kẻ bí ẩn bước chân đến Smallville cũng mang theo những mục đích và âm mưu mờ ám. Sự xuất hiện của Fine sẽ tác động mạnh mẽ đến tương quan giữa Clark và Lex, đẩy mối quan hệ họ đến bờ vực vực thẳm.

Kinh ngạc và bất ngờ sẽ liên tục dâng lên khi xem Smallville phần 5. Những bí mật về quá khứ của Clark sẽ được hé lộ một cách dồn dập, đưa mọi người vào một vòng xoáy của những tình huống đầy hồi hộp. Mối quan hệ giữa Clark và Lex cũng sẽ là một điểm nhấn đặc biệt, xem xét họ sẽ phải đối mặt với những lựa chọn khó khăn và đưa ra những quyết định có thể thay đổi cả hai cuộc đời.