Trong Sứ Mệnh Cuối Cùng, chúng ta gặp lại hai nhân vật đã trở thành biểu tượng của ngành cảnh sát – David Fish và Thomas Cowan. Sau 30 năm gian nan, trải qua hàng ngàn vụ án nóng bỏng và vô số áp lực cùng vinh quang, hai cựu cảnh sát New York này cuối cùng cũng chuẩn bị bước vào cuộc sống hưu trí ngọt ngào, được bao bọc bởi tiếng cười của gia đình và sự thanh thản tĩnh lặng. Nhưng số phận vốn dĩ dí dỏm với những người có một “tam sinh” tách biệt, chính khi David và Thomas chuẩn bị trút bỏ chiếc áo cảnh sát thì một vụ án mạng kinh hoàng xảy ra. Nạn nhân là Anthony Russo – tên gangster khét tiếng và gã bạo chúa của thế giới ngầm, một kẻ đã nhiều lần khiến David và Thomas – lúc ấy là hai rookie – phải bết bát, đau đầu với những vụ án khó giải. Vụ án Russo không hề đơn giản, nó có liên hệ mật thiết với một vụ án cũ mà David và Thomas từng điều tra cách đây một vài năm, một vụ án dường như đã được đóng thành. Giờ đây, với ngoại hình già yếu và trái tim mệt mỏi nhưng vẫn còn chút ngọn lửa chiến đấu thổi bùng dậy, hai lão cảnh sát buộc phải trở lại thế giới tối tăm, đầy bụi và sự nguy hiểm để phá rối vụ án bí ẩn này. Có phải đây chính là sứ mệnh cuối cùng của họ?