Chiến đấu với ma tuý luôn là một cuộc chiến không khoan nhượng, đầy hiểm nguy và bất ngờ. Và trong “Dấu Ấn Tử Thần”, chúng ta được theo chân John Hatcher, một trinh thám DEA với kinh nghiệm dày dạn từ Colombia. Bước chân trở về quê hương, John muốn tìm một chốn bình yên sau khi chứng kiến sự hy sinh của một người bạn trong cuộc chiến chống ma tuý. Tuy nhiên, số phận lại xoay ngang khiến anh ta phải đối mặt với cơn sóng thần sắp sửa ập đến. Khi gặp lại chị gái Melissa và cháu gái mình, một sự việc bất ngờ xảy ra khiến John buộc phải trở lại thế giới ngầm để bảo vệ những người thân yêu. Cái chết thảm thương của một người bạn đã ủ dỉnh trong anh một nỗi đau ngầm, và bây giờ anh buộc phải đối mặt với kẻ thủ mạnh nhất mình từng gặp – Screwface, tên trùm ma túy Jamaica. Sau một trận đấu súng kinh hoàng, Screwface đã bị John đánh bại nhưng dã tâm trả thù khiến hắn nhắm vào Melissa và cháu gái của John. Chưa bao giờ John cảm thấy tuyệt vọng đến thế, nhưng sự quyết tâm để bảo vệ gia đình đã thôi thúc anh tìm kiếm sự giúp đỡ. Cùng chiến đấu bên cạnh John có Max, một huấn luyện viên bóng rổ giàu kinh nghiệm và Charles, một cảnh sát chìm đầy lý trí. Ba người kết nối tạo nên một sự kết hợp bất ngờ, cùng sát cánh vào cuộc chiến oai hùng chống lại Screwface, cứu lấy những người thân yêu và giải cứu chính nghĩa trong bóng tối ma tuý.