Trùm Sát Thu (Phần 2) tiếp tục khai thác cuộc đời bí ẩn của Ávila, một nhân viên bán bảo hiểm ân nhân. Dưới vẻ ngoài đơn giản của người trung lưu, Ávila giấu đi một thân phận ngầm đáng sợ – sát thủ hàng đầu. Trong những khoảnh khắc bình thường, anh là người chồng yêu thương dành hết mọi thứ cho Mary và con trai nhỏ Emiliano, là hàng xóm thân thiện với những người láng giềng. Tuy nhiên, khi đêm xuống, Ávila khoác lên mình bộ mặt tàn nhẫn, biến mình thành một cỗ máy giết người tàn khốc, thực hiện những nhiệm vụ nguy hiểm mang tính chọn lọc. Phân cấp trong thế giới ngầm đã đưa Ávila lên vị trí mới, một Trùm Sát Thủ mang trọng trách nặng nề. Chuyển biến này hứa hẹn mang đến những thử thách khó khăn, hạch toán những bí mật tối tăm và biến Ávila phải đối mặt với những lựa chọn hiểm nguy. Cuộc sống bình thường mà anh trân trọng giờ đây sẽ phải chiến đấu một cách dai dẳng, khó khăn trước sự xâm nhập của thế giới bí ẩn mà anh không thể né tránh.