Ergo Proxy là một bộ anime viễn tưởng đầy bí ẩn và những suy tư sâu sắc về thực tại và bản chất con người. Mở đầu, chúng ta được đưa vào thế giới gần tương lai, nơi con người và android, những sinh vật nhân tạo hoàn hảo, đang sống chung trong thành phố Romdo – đây là thành phố cuối cùng còn sót lại trên Trái Đất, sa mạc và tăm tối bao trùm khắp mọi nơi bên ngoài. Cuộc sống trong thành phố dường như yên ắng và trật tự, cho đến khi những vụ giết người bí ẩn bùng phát, nạn nhân là những android đột biến. Tình hình trở nên tồi tệ hơn khi những con quái vật quỷ dữ tên là Proxies xuất hiện, dường như là đại diện cho sự phản kháng dữ dội của bản năng tự nhiên chống lại kỷ luật và logic của một thế giới giả tạo. Lấy trung tâm câu chuyện là thanh tra Re-l Mayer, một người phụ nữ tài năng và quyết tâm cao, được giao nhiệm vụ điều tra những vụ án mạng kỳ quái và truy đuổi con quái vật Ergo Proxy – một Proxy độc ác và bí ẩn.

Càng đào sâu vào vụ án, Re-l càng bị cuốn vào một thế giới ngầm đầy gập ghềnh đầy những bí mật và bất công. Sự tồn tại của Proxy và những điều việc được giấu kín về quá khứ của Romdo dần hé lộ. Khát vọng tìm kiếm sự thật và giải mã con người bên trong họ, cùng với những thách thức đạo đức và triết học về bản chất của sự tồn tại, cấy sâu vào mỗi tập phim, tạo nên một kinh nghiệm xem đầy kịch tính và mê hoặc.