Mở màn màn đêm tại Viện Bảo Tàng Lịch sử Tự nhiên Mỹ, nơi những sinh vật cổ đại dưới bóng tối bất ngờ trở nên sống động. Câu chuyện “Đêm Ở Viện Bảo Tàng” đưa chúng ta vào thế giới kỳ ảo hiếm thấy, nơi một linh vật bí ẩn có nguồn gốc từ Ai Cập cổ đại sử dụng phép thuật biến tất cả những bức tượng, nhân vật trong tranh, và cả những hóa thạch thành những sinh vật thực sự. Khi ánh mặt trời khuất dần, bảo tàng trở thành sòng chơi của những sinh vật hùng mạnh, chúng choảng nhau, nhảy nhót và tạo ra một màn kịch thời gian khắc ghi của lịch sử.

Tất cả những chuyện quái gở này diễn ra trước mắt Larry Daley, chàng bảo vệ bảo tàng đầy đam mê nhưng gặp nhiều bất trắc trong công việc. Larry buộc phải đương đầu với mọi phần để giữ được công việc của mình, trước những sinh vật nguyền rủa và những bất ngờ không thể ngờ tới. Thông qua hành trình đầy nhọc nhằn này, Larry khám phá ra những bí mật ẩn sâu trong viện bảo tàng và học cách ứng phó với những cơ hội bất đời. “Đêm Ở Viện Bảo Tàng” hứa hẹn mang tới một câu chuyện phiêu lưu ly kỳ, đầy hài hước và những phút giây giải trí cho cả gia đình.