Trường Xà Tiên – Mutant Python là một bộ phim cổ trang, giả tưởng, kỳ ảo của Trung Quốc, hứa hẹn mang đến cho khán giả những trải nghiệm đầy bất ngờ và thú vị. Bối cảnh phim là những ngôi làng miền núi phía bắc Phúc Kiến, nơi văn hóa thờ rắn nguyên thủy vẫn còn lưu truyền. Tương truyền từ thời Tần và Hán, người dân địa phương tôn thờ rắn như thần linh và vật tổ, tránh đánh bắt hay làm thịt chúng. Tuy nhiên, những con rắn tiên bí ẩn ngày càng trở nên hung dữ, đe dọa cuộc sống của người dân. Để đổi lấy sự an bình, dân làng buộc phải hiến tế những cô gái đẹp, trong đó có một thiếu nữ đang chờ kết cuộc định mệnh.

Anh trai của cô gái hiến tế, tuyệt vọng trước số phận của người em gái và sự tàn bạo vô nhân tính của truyền thống, quyết định hành động. Anh tìm đến bậc thầy bắt rắn để cùng nhau tiêu diệt con rắn ác độc và chứng minh rằng nó đâu phải là thần thánh như mọi người vẫn tin tưởng. Sau khi hạ gục con rắn đầu tiên, dân làng tạm thời được an yên, nhưng hung hiểm rình rập vẫn còn đó. Trưởng thôn cố chấp, vẫn ép buộc phải hiến tế người sống, khơi đầu mối dẫn đến cuộc chiến tay đôi gay cấn giữa loài người và rắn tiên. Ủng hộ thế lực của dân làng, một nhóm người dũng cảm, gồm anh trai cô gái hiến tế và bậc thầy, trỗi dậy để truy tìm hang động của con rắn và tiêu diệt nó một cách vĩnh viễn.